| Item type |
学術雑誌論文 / Journal Article(1) |
| 公開日 |
2025-02-26 |
| タイトル |
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タイトル |
Therapeutic effect of proteinase-activated receptor-1 antagonist on colitis-associated carcinogenesis |
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言語 |
en |
| 言語 |
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言語 |
eng |
| 資源タイプ |
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資源タイプ識別子 |
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 |
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資源タイプ |
journal article |
| 識別子 |
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識別子 |
https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2024.04.001 |
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識別子タイプ |
DOI |
| アクセス権 |
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アクセス権 |
open access |
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アクセス権URI |
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| 著者 |
平野, 勝也
倉原, 琳
山下, 哲生
橋本, 剛
平野, 真弓
李, 高鵬
李, 小東
石川, 亮
大通, 清美
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| 抄録 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
プロテイナーゼ活性化型受容体1（PAR1）拮抗薬E5555による腸炎関連発癌の改善効果を明らかにした。E5555は炎症・線維化・発癌の改善効果のみならず、腸内細菌にも影響及ぼし、炎症性発癌の新規治療戦略として提案したい。 |
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言語 |
ja |
| 抄録 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
Background & Aims
Inflammatory bowel disease is associated with carcinogenesis, which limits the prognosis of the patients. The local expression of proteinases and proteinase-activated receptor 1 (PAR1) increases in inflammatory bowel disease. The present study investigated the therapeutic effects of PAR1 antagonism on colitis-associated carcinogenesis. |
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言語 |
en |
| 抄録 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
Methods
A colitis-associated carcinogenesis model was prepared in mice by treatment with azoxymethane (AOM) and dextran sulfate sodium (DSS). PAR1 antagonist E5555 was administered in long- and short-term protocol, starting on the day of AOM injection and 1 week after completing AOM/DSS treatment, respectively. The fecal samples were collected for metagenome analysis of gut microbiota. The intestinal myofibroblasts of the Crohn’s disease patients were used to elucidate underlying cellular mechanisms. Caco-2 cells were used to investigate a possible source of PAR1 agonist proteinases. |
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言語 |
en |
| 抄録 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
Results
AOM/DSS model showed weight loss, diarrhea, tumor development, inflammation, fibrosis, and increased production of inflammatory cytokines. The β-diversity, but not α-diversity, of microbiota significantly differed between AOM/DSS and control mice. E5555 alleviated these pathological changes and altered the microbiota β-diversity in AOM/DSS mice. The thrombin expression was up-regulated in tumor and non-tumor areas, whereas PAR1 mRNA expression was higher in tumor areas compared with non-tumor areas. E5555 inhibited thrombin-triggered elevation of cytosolic Ca2+ concentration and ERK1/2 phosphorylation, as well as IL6-induced signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) phosphorylation in intestinal myofibroblasts. Caco-2 cell-conditioned medium contained immunoreactive thrombin, which cleaved the recombinant protein containing the extracellular domain of PAR1 at the thrombin cleavage site. |
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言語 |
en |
| 書誌情報 |
en : Cellular and molecular gastroenterology and hepatology
巻 18,
号 1,
p. 105-131,
発行日 2024-04-16
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| 最終更新日 |
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日付 |
2024-05-17 |
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日付タイプ |
Updated |
| 出版者 |
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出版者 |
Elsevier |
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言語 |
en |
| ISSN |
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収録物識別子タイプ |
ISSN |
| 権利 |
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言語 |
en |
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権利情報Resource |
https://creativecommons.org/licenses/by-nd/4.0/ |
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権利情報 |
This article is available under the Creative Commons CC-BY-NC-ND license and permits non-commercial use of the work as published, without adaptation or alteration provided the work is fully attributed. |
| 権利 |
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言語 |
en |
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権利情報 |
© 2024 The Authors. Published by Elsevier Inc. on behalf of the AGA Institute. |
| 助成情報 |
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識別子タイプ |
Crossref Funder |
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助成機関識別子 |
https://doi.org/10.13039/501100001691 |
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助成機関名 |
日本学術振興会 |
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言語 |
ja |
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助成機関名 |
Japan Society for the Promotion of Science |
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言語 |
en |
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プログラム情報識別子タイプ |
JGN_fundingStream |
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研究課題番号タイプ |
JS |
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言語 |
ja |
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プログラム情報 |
基盤研究(C) |
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言語 |
en |
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プログラム情報 |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C) |
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研究課題番号URI |
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11699/ |
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研究課題番号 |
21K11699 |
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研究課題番号タイプ |
JGN |
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研究課題名 |
母乳由来プロバイオティクスから炎症性腸疾患・炎症性発癌の新規治療法の開発 |
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言語 |
ja |
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研究課題名 |
New therapeutic strategy for inflammatory bowel disease and inflammatory carcinogenesis from breast milk-derived probiotics |
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言語 |
en |
| 助成情報 |
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識別子タイプ |
Crossref Funder |
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助成機関識別子 |
https://doi.org/10.13039/100007449 |
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助成機関名 |
武田科学振興財団 |
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言語 |
en |
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助成機関名 |
Takeda Science Foundation |
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言語 |
en |
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研究課題名 |
凝固系を標的とする新たな消化管線維化狭窄治療薬の開発 |
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言語 |
ja |
| 助成情報 |
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識別子タイプ |
Crossref Funder |
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助成機関識別子 |
https://doi.org/10.13039/100007434 |
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助成機関名 |
鈴木謙三記念医科学応用研究財団 |
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言語 |
ja |
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助成機関名 |
Suzuken Memorial Foundation |
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言語 |
en |
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研究課題番号 |
22-013 |
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研究課題名 |
母乳由来プロバイオティクスによる消化管疾患の予防と治療 |
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言語 |
ja |
| 助成情報 |
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識別子タイプ |
Crossref Funder |
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助成機関識別子 |
https://doi.org/10.13039/100015075 |
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助成機関名 |
香川大学 |
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言語 |
ja |
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助成機関名 |
Kagawa University |
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言語 |
en |
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言語 |
ja |
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プログラム情報 |
令和3年度香川大学研究推進事業 ⑦ アジアを中心とした国際共同研究加速経費 |
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言語 |
en |
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プログラム情報 |
Asia-centered International Joint Research Promotion Fund of Kagawa University Research Promotion Program 2021 (KURPP) |
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研究課題名 |
母乳含有成分から炎症性腸疾患を改善するシンバイオティクスの創出 |
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言語 |
ja |
| 助成情報 |
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識別子タイプ |
Crossref Funder |
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助成機関識別子 |
https://doi.org/10.13039/100015075 |
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助成機関名 |
香川大学ダイバーシティ推進室 |
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言語 |
ja |
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助成機関名 |
Gender Equality Promotion Office, Kagawa University |
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言語 |
en |
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言語 |
ja |
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プログラム情報 |
2021年度D&I推進事業（ダイバーシティ推進共同研究制度） |
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言語 |
en |
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研究課題名 |
冬虫夏草 Ophiocordyceps sinensis 由来成分による肺高血圧症の新薬スクリーニング |
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言語 |
ja |
| 論文ID（NAID） |
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関連タイプ |
isIdenticalTo |
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識別子タイプ |
CRID |
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関連識別子 |
https://cir.nii.ac.jp/crid/1360302865544756864 |
| PubMed番号 |
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関連タイプ |
isIdenticalTo |
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識別子タイプ |
PMID |
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関連識別子 |
38614455 |
| 他の資源との関係 |
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関連タイプ |
hasVersion |
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識別子タイプ |
URI |
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関連識別子 |
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11127032/ |
| 著者版フラグ |
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出版タイプ |
VoR |
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出版タイプResource |
http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
Inflammatory Bowel Disease |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
Proteinase-Activated Receptor-1 |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
Colitis-Associated Carcinogenesis |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
PAR1 Antagonist |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
Thrombin |
https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2024.04.001
.png)
