WEKO3
アイテム
Therapeutic Effect of Proteinase-Activated Receptor-1 Antagonist on Colitis-Associated Carcinogenesis
https://kagawa-u.repo.nii.ac.jp/records/2000873
https://kagawa-u.repo.nii.ac.jp/records/200087397192f17-7e07-407a-906e-ab28b3e4675c
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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本文 (14 MB)
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内容の要旨 (1.8 MB)
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審査の結果の要旨 (366 KB)
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| Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2025-04-15 | |||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||
| タイトル | Therapeutic Effect of Proteinase-Activated Receptor-1 Antagonist on Colitis-Associated Carcinogenesis | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 言語 | ||||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||||||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||||||||||
| アクセス権 | ||||||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||||||||||
| 著者 |
李, 小東
× 李, 小東
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| 抄録 | ||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||||
| 内容記述 | Background & aims: Inflammatory bowel disease is associated with carcinogenesis, which limits the prognosis of the patients. The local expression of proteinases and proteinase-activated receptor 1 (PAR1) increases in inflammatory bowel disease. The present study investigated the therapeutic effects of PAR1 antagonism on colitis-associated carcinogenesis. | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 抄録 | ||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||||
| 内容記述 | Methods: A colitis-associated carcinogenesis model was prepared in mice by treatment with azoxymethane (AOM) and dextran sulfate sodium (DSS). PAR1 antagonist E5555 was administered in long- and short-term protocol, starting on the day of AOM injection and 1 week after completing AOM/DSS treatment, respectively. The fecal samples were collected for metagenome analysis of gut microbiota. The intestinal myofibroblasts of the Crohn's disease patients were used to elucidate underlying cellular mechanisms. Caco-2 cells were used to investigate a possible source of PAR1 agonist proteinases. | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 抄録 | ||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||||
| 内容記述 | Results: AOM/DSS model showed weight loss, diarrhea, tumor development, inflammation, fibrosis, and increased production of inflammatory cytokines. The β-diversity, but not α-diversity, of microbiota significantly differed between AOM/DSS and control mice. E5555 alleviated these pathological changes and altered the microbiota β-diversity in AOM/DSS mice. The thrombin expression was up-regulated in tumor and non-tumor areas, whereas PAR1 mRNA expression was higher in tumor areas compared with non-tumor areas. E5555 inhibited thrombin-triggered elevation of cytosolic Ca2+ concentration and ERK1/2 phosphorylation, as well as IL6-induced signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) phosphorylation in intestinal myofibroblasts. Caco-2 cell-conditioned medium contained immunoreactive thrombin, which cleaved the recombinant protein containing the extracellular domain of PAR1 at the thrombin cleavage site. | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 抄録 | ||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||||
| 内容記述 | Conclusions: PAR1 antagonism is proposed to be a novel therapeutic strategy for treatment of inflammatory bowel disease and its associated carcinogenesis. | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 学位名 | ||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 学位名 | 博士（医学） | |||||||||||||
| 学位授与機関 | ||||||||||||||
| 識別子Scheme | kakenhi | |||||||||||||
| 識別子 | 16201 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 機関名 | 香川大学 | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 機関名 | Kagawa University | |||||||||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||||||||
| 学位授与年月日 | 2025-03-24 | |||||||||||||
| 学位授与番号 | ||||||||||||||
| 学位授与番号 | 甲第878号 | |||||||||||||
| 権利 | ||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 権利情報 | © 2024 The Authors. Published by Elsevier Inc. on behalf of the AGA Institute. | |||||||||||||
| 権利 | ||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 権利情報Resource | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | |||||||||||||
| 権利情報 | Under a Creative Commons license | |||||||||||||
| item_10006_relation_22 | ||||||||||||||
| 関連タイプ | isReferencedBy | |||||||||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||||||||||
| 関連識別子 | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38614455/ | |||||||||||||
| 関連サイト | ||||||||||||||
| 関連タイプ | isVersionOf | |||||||||||||
| 識別子タイプ | DOI | |||||||||||||
| 関連識別子 | https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2024.04.001 | |||||||||||||
| 関連サイト | ||||||||||||||
| 関連タイプ | hasVersion | |||||||||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||||||||||
| 関連識別子 | https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11127032/ | |||||||||||||
| 助成情報 | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | Crossref Funder | |||||||||||||
| 助成機関識別子タイプURI | https://www.crossref.org/services/funder-registry/ | |||||||||||||
| 助成機関識別子 | https://doi.org/10.13039/501100001691 | |||||||||||||
| 助成機関名 | 日本学術振興会 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成機関名 | Japan Society for the Promotion of Science | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 研究課題番号URI | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11699/ | |||||||||||||
| 研究課題番号 | 21K11699 | |||||||||||||
| 研究課題番号タイプ | JGN | |||||||||||||
| 研究課題名 | 母乳由来プロバイオティクスから炎症性腸疾患・炎症性発癌の新規治療法の開発 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成情報 | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | Crossref Funder | |||||||||||||
| 助成機関識別子タイプURI | https://www.crossref.org/services/funder-registry/ | |||||||||||||
| 助成機関識別子 | http://dx.doi.org/10.13039/100007434 | |||||||||||||
| 助成機関名 | 公益財団法人 鈴木謙三記念医科学応用研究財団 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成機関名 | Suzuken Memorial Foundation | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 助成情報 | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | Crossref Funder | |||||||||||||
| 助成機関識別子タイプURI | https://www.crossref.org/services/funder-registry/ | |||||||||||||
| 助成機関識別子 | http://dx.doi.org/10.13039/100007449 | |||||||||||||
| 助成機関名 | 公益財団法人武田科学振興財団 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成機関名 | Takeda Science Foundation | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 助成情報 | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | Crossref Funder | |||||||||||||
| 助成機関識別子タイプURI | https://www.crossref.org/services/funder-registry/ | |||||||||||||
| 助成機関識別子 | https://doi.org/10.13039/100015075 | |||||||||||||
| 助成機関名 | 香川大学 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成機関名 | Kagawa University | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 助成情報 | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | Crossref Funder | |||||||||||||
| 助成機関識別子タイプURI | https://www.crossref.org/services/funder-registry/ | |||||||||||||
| 助成機関識別子 | https://doi.org/10.13039/501100001700 | |||||||||||||
| 助成機関名 | 文部科学省 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成機関名 | Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 出版タイプ | ||||||||||||||
| 出版タイプ | P | |||||||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_fa2ee174bc00049f | |||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||
| 主題 | Colitis-Associated Carcinogenesis | |||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||
| 主題 | Inflammatory Bowel Disease | |||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||
| 主題 | PAR(1) Antagonist | |||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||
| 主題 | Proteinase-Activated Receptor-1 | |||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||
| 主題 | Thrombin | |||||||||||||
