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アイテム
Impaired Hippocampal Long-Term Potentiation and Memory Deficits upon Haploinsufficiency of MDGA1 Can Be Rescued by Acute Administration of D-Cycloserine
https://kagawa-u.repo.nii.ac.jp/records/2000913
https://kagawa-u.repo.nii.ac.jp/records/2000913239c23ee-a736-4c80-9191-7a59241ca584
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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本文 (6.7 MB)
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内容の要旨 (2.5 MB)
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審査の結果の要旨 (260 KB)
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| Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2025-04-22 | |||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||
| タイトル | Impaired Hippocampal Long-Term Potentiation and Memory Deficits upon Haploinsufficiency of MDGA1 Can Be Rescued by Acute Administration of D-Cycloserine | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 言語 | ||||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||||||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||||||||||
| アクセス権 | ||||||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||||||||||
| 著者 |
尾嶋, 大喜
× 尾嶋, 大喜
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| 抄録 | ||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||||
| 内容記述 | The maintenance of proper brain function relies heavily on the balance of excitatory and inhibitory neural circuits, governed in part by synaptic adhesion molecules. Among these, MDGA1 (MAM domain-containing glycosylphosphatidylinositol anchor 1) acts as a suppressor of synapse formation by interfering with Neuroligin-mediated interactions, crucial for maintaining the excitatory-inhibitory (E/I) balance. Mdga1-/- mice exhibit selectively enhanced inhibitory synapse formation in their hippocampal pyramidal neurons, leading to impaired hippocampal long-term potentiation (LTP) and hippocampus-dependent learning and memory function; however, it has not been fully investigated yet if the reduction in MDGA1 protein levels would alter brain function. Here, we examined the behavioral and synaptic consequences of reduced MDGA1 protein levels in Mdga1+/- mice. As observed in Mdga1-/- mice, Mdga1+/- mice exhibited significant deficits in hippocampus-dependent learning and memory tasks, such as the Morris water maze and contextual fear-conditioning tests, along with a significant deficit in the long-term potentiation (LTP) in hippocampal Schaffer collateral CA1 synapses. The acute administration of D-cycloserine, a co-agonist of NMDAR (N-methyl-d-aspartate receptor), significantly ameliorated memory impairments and restored LTP deficits specifically in Mdga1+/- mice, while having no such effect on Mdga1-/- mice. These results highlight the critical role of MDGA1 in regulating inhibitory synapse formation and maintaining the E/I balance for proper cognitive function. These findings may also suggest potential therapeutic strategies targeting the E/I imbalance to alleviate cognitive deficits associated with neuropsychiatric disorders. | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 学位名 | ||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 学位名 | 博士（医学） | |||||||||||||
| 学位授与機関 | ||||||||||||||
| 識別子Scheme | kakenhi | |||||||||||||
| 識別子 | 16201 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 機関名 | 香川大学 | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 機関名 | Kagawa University | |||||||||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||||||||
| 学位授与年月日 | 2025-03-24 | |||||||||||||
| 学位授与番号 | ||||||||||||||
| 学位授与番号 | 甲第882号 | |||||||||||||
| 権利 | ||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 権利情報 | © 2024 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland. | |||||||||||||
| 権利 | ||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 権利情報Resource | https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ | |||||||||||||
| 権利情報 | This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY) license | |||||||||||||
| item_10006_relation_22 | ||||||||||||||
| 関連タイプ | isReferencedBy | |||||||||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||||||||||
| 関連識別子 | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39273620/ | |||||||||||||
| 関連サイト | ||||||||||||||
| 関連タイプ | isVersionOf | |||||||||||||
| 識別子タイプ | DOI | |||||||||||||
| 関連識別子 | https://doi.org/10.3390/ijms25179674 | |||||||||||||
| 関連サイト | ||||||||||||||
| 関連タイプ | hasVersion | |||||||||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||||||||||
| 関連識別子 | https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11394992/ | |||||||||||||
| 助成情報 | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | Crossref Funder | |||||||||||||
| 助成機関識別子タイプURI | https://www.crossref.org/services/funder-registry/ | |||||||||||||
| 助成機関識別子 | https://doi.org/10.13039/501100001691 | |||||||||||||
| 助成機関名 | 日本学術振興会 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成機関名 | Japan Society for the Promotion of Science | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 研究課題番号URI | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-16K08237/ | |||||||||||||
| 研究課題番号 | 16K08237 | |||||||||||||
| 研究課題番号タイプ | JGN | |||||||||||||
| 研究課題名 | ＭＤＧＡファミリー分子群による興奮性/抑制性シナプス形成と社会性行動の制御 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成情報 | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | Crossref Funder | |||||||||||||
| 助成機関識別子タイプURI | https://www.crossref.org/services/funder-registry/ | |||||||||||||
| 助成機関識別子 | https://doi.org/10.13039/501100001691 | |||||||||||||
| 助成機関名 | 日本学術振興会 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成機関名 | Japan Society for the Promotion of Science | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 研究課題番号URI | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07065/ | |||||||||||||
| 研究課題番号 | 19K07065 | |||||||||||||
| 研究課題番号タイプ | JGN | |||||||||||||
| 研究課題名 | 神経回路の新しい興奮性/抑制性バランス制御機構に着目した精神神経疾患治療薬の探索 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成情報 | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | Crossref Funder | |||||||||||||
| 助成機関識別子タイプURI | https://www.crossref.org/services/funder-registry/ | |||||||||||||
| 助成機関識別子 | https://doi.org/10.13039/501100001691 | |||||||||||||
| 助成機関名 | 日本学術振興会 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成機関名 | Japan Society for the Promotion of Science | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 研究課題番号URI | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07337/ | |||||||||||||
| 研究課題番号 | 19K07337 | |||||||||||||
| 研究課題番号タイプ | JGN | |||||||||||||
| 研究課題名 | マウスを用いたプラセボ反応に関与する脳内機構の解明と神経疾患治療法の探索 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成情報 | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | Crossref Funder | |||||||||||||
| 助成機関識別子タイプURI | https://www.crossref.org/services/funder-registry/ | |||||||||||||
| 助成機関識別子 | https://doi.org/10.13039/501100001691 | |||||||||||||
| 助成機関名 | 日本学術振興会 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成機関名 | Japan Society for the Promotion of Science | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 研究課題番号URI | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PLANNED-16H06532/ | |||||||||||||
| 研究課題番号 | 16H06532 | |||||||||||||
| 研究課題番号タイプ | JGN | |||||||||||||
| 研究課題名 | 「個性」創発の神経基盤解明にむけた網羅的な神経回路イメージング解析技術の開発 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成情報 | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | Crossref Funder | |||||||||||||
| 助成機関識別子タイプURI | https://www.crossref.org/services/funder-registry/ | |||||||||||||
| 助成機関識別子 | https://doi.org/10.13039/501100001691 | |||||||||||||
| 助成機関名 | 日本学術振興会 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成機関名 | Japan Society for the Promotion of Science | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 研究課題番号URI | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PUBLICLY-24H01497/ | |||||||||||||
| 研究課題番号 | 24H01497 | |||||||||||||
| 研究課題番号タイプ | JGN | |||||||||||||
| 研究課題名 | オールオプティカル・バーチャルジオラマから探るゾウリムシの原生知能 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成情報 | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | Crossref Funder | |||||||||||||
| 助成機関識別子タイプURI | https://www.crossref.org/services/funder-registry/ | |||||||||||||
| 助成機関識別子 | https://doi.org/10.13039/501100001691 | |||||||||||||
| 助成機関名 | 日本学術振興会 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成機関名 | Japan Society for the Promotion of Science | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 研究課題番号URI | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-23K18485/ | |||||||||||||
| 研究課題番号 | 23K18485 | |||||||||||||
| 研究課題番号タイプ | JGN | |||||||||||||
| 研究課題名 | 興奮/抑制バランスの波から探る「意識」のスイッチ | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成情報 | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | Crossref Funder | |||||||||||||
| 助成機関識別子タイプURI | https://www.crossref.org/services/funder-registry/ | |||||||||||||
| 助成機関識別子 | https://doi.org/10.13039/501100001691 | |||||||||||||
| 助成機関名 | 日本学術振興会 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成機関名 | Japan Society for the Promotion of Science | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 研究課題番号URI | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-23K21755/ | |||||||||||||
| 研究課題番号 | 23K21755 | |||||||||||||
| 研究課題番号タイプ | JGN | |||||||||||||
| 研究課題名 | 化学物質暴露がもたらす脳回路E/I不均衡の膜電位光計測による検出と解析 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成情報 | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | Crossref Funder | |||||||||||||
| 助成機関識別子タイプURI | https://www.crossref.org/services/funder-registry/ | |||||||||||||
| 助成機関識別子 | https://doi.org/10.13039/501100001691 | |||||||||||||
| 助成機関名 | 日本学術振興会 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成機関名 | Japan Society for the Promotion of Science | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 研究課題番号URI | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-23K28178/ | |||||||||||||
| 研究課題番号 | 23H03488 | |||||||||||||
| 研究課題番号タイプ | JGN | |||||||||||||
| 研究課題名 | 好奇心と記憶が織りなす新奇性追求行動の神経基盤とその可変性 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成情報 | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | Crossref Funder | |||||||||||||
| 助成機関識別子タイプURI | https://www.crossref.org/services/funder-registry/ | |||||||||||||
| 助成機関識別子 | https://doi.org/10.13039/501100001691 | |||||||||||||
| 助成機関名 | 日本学術振興会 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成機関名 | Japan Society for the Promotion of Science | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 研究課題番号URI | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-23K21713/ | |||||||||||||
| 研究課題番号 | 23K21713 | |||||||||||||
| 研究課題番号タイプ | JGN | |||||||||||||
| 研究課題名 | 心拍が刻む感受性の窓：感性情報処理の神経基盤 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成情報 | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | Crossref Funder | |||||||||||||
| 助成機関識別子タイプURI | https://www.crossref.org/services/funder-registry/ | |||||||||||||
| 助成機関識別子 | https://doi.org/10.13039/501100001691 | |||||||||||||
| 助成機関名 | 日本学術振興会 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成機関名 | Japan Society for the Promotion of Science | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 研究課題番号URI | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PUBLICLY-22H05698/ | |||||||||||||
| 研究課題番号 | 22H05698 | |||||||||||||
| 研究課題番号タイプ | JGN | |||||||||||||
| 研究課題名 | ジオラマ環境下での自由遊泳下ゾウリムシ膜電位の光学計測で解析する原生知能 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成情報 | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | Crossref Funder | |||||||||||||
| 助成機関識別子タイプURI | https://www.crossref.org/services/funder-registry/ | |||||||||||||
| 助成機関識別子 | https://doi.org/10.13039/501100001691 | |||||||||||||
| 助成機関名 | 日本学術振興会 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成機関名 | Japan Society for the Promotion of Science | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 研究課題番号URI | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-24K18267/ | |||||||||||||
| 研究課題番号 | 24K18267 | |||||||||||||
| 研究課題番号タイプ | JGN | |||||||||||||
| 研究課題名 | 新規非侵襲脳神経回路イメージング：高速内因性光信号（FIOS)の解析と応用 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成情報 | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | Crossref Funder | |||||||||||||
| 助成機関識別子タイプURI | https://www.crossref.org/services/funder-registry/ | |||||||||||||
| 助成機関識別子 | https://doi.org/10.13039/501100001691 | |||||||||||||
| 助成機関名 | 日本学術振興会 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成機関名 | Japan Society for the Promotion of Science | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 研究課題番号URI | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15247/ | |||||||||||||
| 研究課題番号 | 21K15247 | |||||||||||||
| 研究課題番号タイプ | JGN | |||||||||||||
| 研究課題名 | 新規非侵襲脳神経回路イメージングの開発：高速内因性光信号（FIOS)の解析 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成情報 | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | Crossref Funder | |||||||||||||
| 助成機関識別子タイプURI | https://www.crossref.org/services/funder-registry/ | |||||||||||||
| 助成機関識別子 | https://doi.org/10.13039/501100001691 | |||||||||||||
| 助成機関名 | 日本学術振興会 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成機関名 | Japan Society for the Promotion of Science | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 研究課題番号URI | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07337/ | |||||||||||||
| 研究課題番号 | 19K07337 | |||||||||||||
| 研究課題番号タイプ | JGN | |||||||||||||
| 研究課題名 | マウスを用いたプラセボ反応に関与する脳内機構の解明と神経疾患治療法の探索 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成情報 | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | Crossref Funder | |||||||||||||
| 助成機関識別子タイプURI | https://www.crossref.org/services/funder-registry/ | |||||||||||||
| 助成機関識別子 | https://doi.org/10.13039/501100001691 | |||||||||||||
| 助成機関名 | 日本学術振興会 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 助成機関名 | Japan Society for the Promotion of Science | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 研究課題番号URI | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06618/ | |||||||||||||
| 研究課題番号 | 22K06618 | |||||||||||||
| 研究課題番号タイプ | JGN | |||||||||||||
| 研究課題名 | モデルマウスを用いた骨密度と認知機能の加齢依存性低下に対する運動負荷の役割の解明 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 出版タイプ | ||||||||||||||
| 出版タイプ | P | |||||||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_fa2ee174bc00049f | |||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||
| 主題 | D-cycloserine | |||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||
| 主題 | E/I balance | |||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||
| 主題 | MDGA1 | |||||||||||||
