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アイテム
Cabozantinib inhibits the growth of lenvatinib-resistant hepatoma cells restoring FTCD expression
https://kagawa-u.repo.nii.ac.jp/records/2001118
https://kagawa-u.repo.nii.ac.jp/records/200111893ed95ee-f1ed-49f9-81af-4534726e3707
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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BP226_116321
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| Item type | 学術雑誌論文 / Journal Article(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 公開日 | 2025-10-17 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | Cabozantinib inhibits the growth of lenvatinib-resistant hepatoma cells restoring FTCD expression | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | journal article | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 |
藤田, 浩二
× 藤田, 浩二
× Yamada, Mari
× 森下, 朝洋
× 小野, 正文
× 樋本, 尚志
× 小原, 英幹
× 正木, 勉
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| 抄録 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | Cabozantinib is a newly developed tyrosine kinase inhibitor, which is applied on patients with hepatocellular carcinoma (HCC) unresponsive to conventional tyrosine kinase inhibitors, including lenvatinib. However, the mechanism of cabozantinib efficacy for lenvatinib-resistant tumor cells has not been well established in basic studies. The purpose of this study is to elucidate the mechanisms by which cabozantinib inhibits tumor growth of lenvatinib-resistant hepatocellular carcinoma cell lines in vitro and in vivo. We established a lenvatinib-resistant Hep3B cell line (Hep3B-LR) and evaluated the inhibitory effect of cabozantinib on the growth of Hep3B-LR cells. Hep3B-LR exhibited approximately 20 times greater IC50 for lenvatinib than the wild type. Compared with wild-type Hep3B, Hep3B-LR was characterized by enhanced expression of EGFR, MET and ErbB2. Cabozantinib suppressed tumor growth of Hep3B-LR in vitro and in vivo. Microarray analysis and real-time qPCR using the xenografts revealed cabozantinib downregulated miR-126-3p, a tumor suppressor miRNA, suggesting that miR-126-3p did not contribute to tumor inhibitory effect of cabozantinib. Proteome analysis using xenograft tissues demonstrated an upregulation of FTCD, a tumor suppressor gene, by cabozantinib administration. The enhanced expression of FTCD by cabozantinib was confirmed by western blot and immunohistochemistry analysis. Furthermore, FTCD expression in Hep3B-LR before cabozantinib administration was weaker than that in wild-type Hep3B. FTCD expression was weakened along with acquisition of lenvatinib-resistance, and was restored by cabozantinib administration. FTCD may be a novel therapeutic target of cabozantinib in case of lenvatinib treatment failure. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 書誌情報 |
en : Biochemical Pharmacology 巻 226, 発行日 2024-08-01 |
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| 出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | Elsevier | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ISSN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | EISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 1873-2968 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 助成情報 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子タイプ | Crossref Funder | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 助成機関識別子タイプURI | https://www.crossref.org/services/funder-registry/ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 助成機関識別子 | https://doi.org/10.13039/501100001691 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 助成機関名 | 日本学術振興会 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 助成機関名 | Japan Society for the Promotion of Science | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 研究課題番号URI | https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07473/ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 研究課題番号 | 22K07473 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 研究課題名 | 肝細胞癌の抗がん剤耐性獲得機構におけるmiRNAの機能解析 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PubMed番号 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子タイプ | PMID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連識別子 | 38815631 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者版フラグ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | VoR | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Drug resistance | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Hepatocellular carcinoma | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Multikinase inhibitors | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Proteome | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | miRNA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
