WEKO3
アイテム
Cbl negatively regulates erythropoietin-induced growth and survival signaling through the proteasomal degradation of Src kinase
https://kagawa-u.repo.nii.ac.jp/records/231
https://kagawa-u.repo.nii.ac.jp/records/231615e1f41-3164-4380-bd12-3873d2cf3a28
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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本文 (3.5 MB)
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内容の要旨 (266.1 kB)
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審査の結果の要旨 (257.3 kB)
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| Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||||||||||
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| 公開日 | 2014-12-24 | |||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||
| タイトル | Cbl negatively regulates erythropoietin-induced growth and survival signaling through the proteasomal degradation of Src kinase | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 言語 | ||||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||||||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||||||||||
| アクセス権 | ||||||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||||||
| アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||||||||||
| 著者 |
新谷, 高理
× 新谷, 高理
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| 抄録 | ||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||||
| 内容記述 | Abstract We examined the biological functions of the gene Cbl in erythropoietin (EPO) signaling using Cbl-deficient F-36P human erythroleukemia cells by the introduction of the Cbl siRNA expression vector. Knockdown of Cbl promoted EPO-dependent proliferation and survival of F-36P cells, especially at a low concentration of EPO (0.01 U/mL), similar to serum concentrations of EPO in healthy volunteers (0.005–0.04 U/mL). We found that Src was degraded mainly by the proteasomal pathway because the proteasome inhibitor MG-132 but not the lysosome inhibitor NH4Cl suppressed the EPO-induced degradation of Src in F-36P cells and that knockdown of Cbl inhibited EPO-induced ubiquitination and degradation of Src in F-36P cells. The experiments using the Src inhibitor PP1 and co-expression experiments further confirmed that Cbl and the kinase activity of Src are required for the EPO-induced ubiquitination of Src. In addition, the co-expression experiments and in vitro kinase assay demonstrated that the EPO-induced tyrosine phosphorylation and ubiquitination of Cbl were dependent on the kinase activity of Src but not Jak2. Thus, Cbl negatively regulates EPO signaling mainly through the proteasome-dependent degradation of Src, and the E3 ligase activity of Cbl and its tyrosine phosphorylation are regulated by Src but not Jak2. |
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| 言語 | en | |||||||||||||
| 学位名 | ||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 学位名 | 博士（医学） | |||||||||||||
| 学位授与機関 | ||||||||||||||
| 識別子Scheme | kakenhi | |||||||||||||
| 識別子 | 16201 | |||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||
| 機関名 | 香川大学 | |||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 機関名 | Kagawa University | |||||||||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||||||||
| 学位授与年月日 | 2014-12-24 | |||||||||||||
| 学位授与番号 | ||||||||||||||
| 学位授与番号 | 甲第599号 | |||||||||||||
| 権利 | ||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 権利情報 | Copyright © 2014 Elsevier Inc. All rights reserved. | |||||||||||||
| 論文ID（NAID） | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | NAID | |||||||||||||
| 関連識別子 | 500000993693 | |||||||||||||
| PubMed番号 | ||||||||||||||
| 識別子タイプ | PMID | |||||||||||||
| 関連識別子 | 25084697 | |||||||||||||
| 関連サイト | ||||||||||||||
| 関連タイプ | isVersionOf | |||||||||||||
| 識別子タイプ | DOI | |||||||||||||
| 関連識別子 | https://doi.org/10.1016/j.bcmd.2014.06.005 | |||||||||||||
| 関連サイト | ||||||||||||||
| 関連タイプ | isIdenticalTo | |||||||||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||||||||||
| 関連識別子 | https://dl.ndl.go.jp/pid/10224392 | |||||||||||||
| 著者版フラグ | ||||||||||||||
| 出版タイプ | P | |||||||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_fa2ee174bc00049f | |||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||
| 主題 | Cbl | |||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||
| 主題 | Erythropoietin | |||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||
| 主題 | Proteasome | |||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||
| 主題 | Src | |||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||
| 主題 | Ubiquitination | |||||||||||||
| KEID | ||||||||||||||
| 27638 | ||||||||||||||
